Новая угроза для молодых потребителей наркотиков. Оценка потенциала злоупотребления катинонами

В настоящие время, одним из важных вопросов является психологическое здоровье человечества. Серьёзнейший вред здоровью несёт потребление психоактивных веществ. Согласно данным, предоставленным самими исследователями, распространенность употребления НПВ в течение одного года среди лиц в возрасте от 15 до 64 лет, проживающих в Европейском союзе, составляет 0,6% и увеличивается до 1,1% при рассмотрении лиц в возрасте от 15 до 34 лет [3]. С годами увеличилось количество посещений отделений неотложной помощи, связанных с острой интоксикацией НПВ, а также соответствующее увеличение летальных исходов из-за передозировки или несчастных случаев, связанных с интоксикацией. Согласно литературным данным, у тех, кто потребляет синтетические катиноны и другие сильнодействующие НПВ, чаще наблюдаются психические расстройства, в основном в области шизофренического спектра и биполярного.

Основной мотивацией использования НПВ, по результатам исследования на основании выборки пациентов наркологических служб Италии, было получение кайфа (41,9%).[3]. Другие часто упоминаемые мотивы использования НПВ были для новизны/любопытства (17,8%), для развлечения (13,2%), для отдыха (11,6%) и для забыть о проблемах (7,8%). Другие второстепенные мотивы заключались в восприятии меньших правовых рисков. (по сравнению с «традиционными веществами») (3,1 %), ощущение меньшей опасности для здоровья (по сравнению с «традиционными веществами») (2,3 %), а также получить усиление действия других веществ (2,3%)».[3].

Учитывая широкое и быстро растущее разнообразие НПВ, доступных для потребления, каждое из которых имеет относительно неизвестные побочные эффекты, способность вызывать привыкание, абстинентный синдром и токсидромы при передозировке, использование и неправильное использование НПВ представляет собой огромную проблему для системы здравоохранения и может способствовать неисчислимым смертям в условиях чрезвычайной ситуации. Медицинские работники должны быть лучше информированы о том, как выявлять употребление НПВ и осуществлять надзор за потребителями наркотиков, которые могут подвергаться риску употребления НПВ.

Подробнее рассмотрим синтетические катиноны, оказывающие стимулирующие действие. Синтетические катиноны (часто называемые “солями для ванн”) вызывают неблагоприятные когнитивные и поведенческие последствия, имеют сходные фармакологические механизмы действия с традиционными психостимуляторами и, следовательно, могут вызывать аналогичные клеточные события, которые приводят к нейровоспалению и нейротоксичности.

Синтетические катиноны представляют собой химические производные катинона, природного β-кетонового амфетамина, содержащегося в кустарнике Catha edulis (khat), произрастающем в Восточной Африке и на Аравийском полуострове. [4]. Производные катинона, также называемые замещенными катинонами, считаются “дизайнерскими лекарствами”, поскольку их химические структуры легко модифицируются, чтобы обойти существующие юридические ограничения. Синтетические катиноны также упоминаются под более широким термином “новые психоактивные вещества”. После их появления на рынках лекарств синтетические катиноны продавались в виде кристаллических смесей или порошков в упаковках, намеренно маркированных так, чтобы они напоминали коммерчески доступные средства для ванн, отсюда и название “соли для ванн”. Хотя использовались и другие разговорные выражения, в том числе “исследовательские химикаты”, “растительная пища”, “средство для мытья стекол”. Термин “соли для ванн” оставался самым популярным жаргонным термином для синтетических катинонов (Banks et al. 2014; Baumann 2014; Simmons et al. 2018).

Независимо от терминологии, синтетические катиноны являются психостимуляторами, предназначенными для имитации эффектов более традиционных психостимуляторов, таких как кокаин, метамфетамин и 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, “Экстази”). Однако, как и их традиционные аналоги, они несут высокий риск возникновения серьезных побочных эффектов: возбужденный бред, психоз, судороги, полиорганную недостаточность и смерть.

Первоначально наиболее широко используемыми производными катинона, появившимися в начале 2000-х годов, были 4-метилметкатинон (4-MMC, мефедрон), 3,4-метилендиоксипировалерон (MDPV) и 3,4-метилендиокси-N-метилкатинон (MDMC, bk-MDMA, метилон), часто называемые синтетическими катинонами “первого поколения”. Однако с тех пор появился постоянный поток дополнительных производных катинона, включая, но, конечно, не ограничиваясь следующим:

• α-пирролидинопентиофенон (α-PVP); α-пирролидинопропиофенон (α-PPP);
• α-пирролидинобутиофенон (α-PBP); α-пирролидинононанофенон (α-PNP);
• α-пирролидиновалеротиофенон (α-PVT);
• 3,4-метилендиокси-α-пирролидинобутиофенон (MDPBP);
• 3,4-метилендиокси-α-пирролидинопропиофенон (MDPPP);
• β-кето-N-метилбензодиоксолилбутанамин (βk-MBDB, бутилон);
• 4-метилэткатинон (4-МЭК); 4-фторметкатинон (4-FMC, флефедрон);
• 3,4-диметилметкатинон (3,4-DMMC); α-метиламинобутирофенон (буфедрон) и его N-этил, диэтил и диметилпроизводные; 4-метоксиметкатинон (метедрон); α-метиламино-валерофенон (пентедрон) и его N-этил, диэтил и диметилпроизводные; нафтилпировалерон (нафирон). [2].

На сегодняшний день идентифицированы сотни замещенных катинонов, и, по оценкам, каждый календарный год может появляться до 250 новых химических соединений, связанных с катинонами (Karch 2015; Weinstein et al. 2017).

Известные фармакологические механизмы действия синтетических катинонов обычно относятся к одной из двух категорий: блокада транспортеров пресинаптического обратного захвата моноаминов (допамин, DA; норэпинефрин, NE; серотонин, 5-НТ) или действие в качестве субстрата для этих транспортеров, а также везикулярного транспортера моноаминов 2 (VMAT2), последний из которых приводит к существенному оттоку моноаминов из пресинаптических терминалов (Симмлер и Лихти 2017; Симмонс и др. 2018).  Сам катинон первоначально характеризовался как амфетаминоподобный агент, высвобождающий моноамин (Kalix 1980; 1981; 1982), но дополнительные исследования показали, что он также обладает свойствами, ингибирующими обратный захват DA (Вагнер и др. 1982).

Употребление синтетических катинонов сопровождается следующими психическими рисками: бессонницей, эйфорией; раздражительностью, зрительными галлюцинациями, беспокойством, бредом, импульсивным поведение, самоубийством, дисфорией, амнезией; ангедонией.

Злоупотребление канинонами приводит к медицинским рискам, таким как непроизвольное сокращение мышц, гипертермии, тахикардии,сердечно-сосудистой токсичностью, почечной и дыхательной  недостаточности, инсульту, смерти.

Синтетические катиноны оказывают различное воздействие на маркеры моноаминергической терминальной функции и могут увеличивать образование активных форм кислорода и азота, индуцировать апоптотическую передачу сигналов и вызывать нейродегенерацию и цитотоксичность. Мы предполагаем, что эти эффекты являются результатом биохимических событий, подобных тем, которые вызываются традиционными психостимуляторами. Однако в настоящее время отсутствуют эмпирические доказательства способности синтетических катинонов индуцировать нейровоспалительные процессы. [1].

Таким образом, можно сделать вывод, что синтетические катиноны, как и их традиционные аналоги психостимуляторов, вызывают нейрокогнитивную дисфункцию и цитотоксичность, которые зависят от типа препарата, дозы, частоты и времени после воздействия. Однако явно необходимы дополнительные исследования нейровоспаления, вызванного синтетическим катиноном, а также исследования нейрохимических и нейроиммунных механизмов, лежащих в основе их нейротоксических эффектов. Такие усилия могут привести к новым терапевтическим путям, способствующим выздоровлению у обычных потребителей синтетического катинона.

1. Beril ALTUN. Psychoactive Bath Salts and Neurotoxicity Risk.Turk J Pharm Sci 2020;17(2):235-241 DOI: 10.4274/tjps.galenos.2018.40820
2. Berl. Psychopharmacology. Author manuscript. Cognitive deficits and neurotoxicity induced by synthetic cathinones: is there a role for neuroinflammation 2019 March ; 236(3): 1079–1095. doi:10.1007/s00213-018-5067-5.
3. Dal Farra, D.; Valdesalici, A.; Zecchinato, G.; De Sandre, A.; Saccon, D.; Simonato, P.; Corazza, O.; Martinotti, G.; Smith, A.L.; Solmi, M. Knowledge and Use of Novel Psychoactive Substances in an Italian Sample with Substance Use Disorders. Int. J. Environ. Res. Public Health 2022, 19, 915. doi.org/10.3390/ijerph19020915
4. Poyatos, L.; Torres, A.; Papaseit, E.; Pérez-Mañá, C.; Hladun, O.; Núñez-Montero, M.; de la Rosa, G.; Torrens, M.; Fuster, D.; Muga, R.; et al. Abuse Potential of Cathinones in Humans: A Systematic Review. J.Clin. Med. 2022, 11, 1004. doi.org/10.3390/jcm11041004